
许多疼痛患者都有这样的体会:白天疼痛相对轻微,可到夜人静,疼痛会明显加剧山西橡塑胶厂家,让人备受煎熬。疼痛为何会呈现出如此显著的昼夜波动?其背后的经机制直尚未被阐明。
近日,科学技术大学团队揭示了大脑中条长程经环路,其连接下丘脑中控制生物钟的关键脑区与调节疼痛感知的区域,能够调控脊髓中疼痛上行传经元的活动。同时,团队发现这环路上多个脑区的经元活均表现出显著的昼夜差异。正是这特的节律活动编码模式,赋予了机体疼痛感知的昼夜波动特征。
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休息期动物也会疼
经病理疼痛或关节疼痛患者,常常会出现疼痛症状在夜间明显加剧的现象。因此,研究人员以经病理疼痛和疼痛模型小鼠为研究对象,检测它们36小时内的疼痛敏感度变化。
结果发现,作为夜行动物,小鼠在白天(休息期)对疼痛敏感。这个规律正好对应人类在夜晚(休息期)疼痛感加剧的现象,证明“白天黑夜两面孔”的疼痛,是生物界普遍存在的规律。
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身体里的疼痛“环路”
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在大脑中,有个位于下丘脑的名为视交叉上核的重要脑区,它扮演着哺动物体内“主生物钟”的角,管理睡眠、体温及激素分泌等重要生理过程的节律。
疼痛是否与这个生物钟有关?研究人员对视交叉上核投射的下游经通路展开了探索。
研究团队利用的病毒示踪技术,成功追踪到条从下丘脑生物钟通往脊髓的疼痛调控经环路。
图片由AI生成
分析显示,脊髓中的上行传经元会将痛觉信号进步传回大脑,这也是机体产生疼痛感知的关键环节。
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经元的“两面孔”
找到疼痛“环路”后,PVC管道管件粘结胶研究人员利用多种式检测经元的昼夜活动规律,发现“环路”上的经元在白天和夜晚的活跃程度截然不同,有的在白天加兴奋,有的在晚上加兴奋。
研究人员进步利用调控手段,在不同时间人为激活或抑制这些经元的活动。结果发现,疼痛模型小鼠的疼痛敏感会随之发生改变,其原本存在的疼痛昼夜差异也随之消失,证实正是这条经环路的节律活动,致了疼痛感知的昼夜波动。
至此,研究团队揭示了条由下丘脑生物钟,调控下行镇痛系统的经环路。该经环路活的昼夜活动差异,介了疼痛敏感昼夜节律的产生。这条“环路”就像条“指令线”:生物钟根据昼夜节律发出指令,通过下行镇痛系统调节脊髓的“痛觉音量”,终决定感知到的疼痛强度。
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为疼痛管理提供科学依据
对于夜间疼痛加剧的患者,这成果不仅揭示了大脑昼夜节律系统如何调控疼痛、驱动疼痛感知的昼夜节律,也为临床上优化疼痛疗案、完善时间疗法模式提供了全新的理论依据。未来,疼痛管理或可以达到“控痛”的果。
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